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姜黄素的抗癌作用及机理的研究进展

2017-6-10 16:47:09 次浏览

姜黄素的抗癌作用及机理的研究进展

姜黄素一种酚类色素,主要药理作用包括抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等,且毒性很低。研究表明,姜黄素对多种肿瘤细胞均具有明显的抑制作用

近年来,植物来源药物之所以受重视,不只因它对发现新药有很大潜力,还可为设计更理想的新药提供新的独特的化学结构,后者可被用为创制新药的先导化合物。经验表明,这种做法比传统的随机筛选,发现新药的几率高,更经济。因此,在分子生物学及生物工程迅猛发展的现在,不少制药工业又走向回归自然的大道。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取的一种酚类色素,主要药理作用包括抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等,且毒性很低。

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1、诱发肿瘤细胞凋亡

姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡这一现象可见于各种不同的肿瘤研究中,多数都可发生“经典性”凋亡——细胞皱缩、染色质浓缩与断裂、DNA梯带及特异性18s、28s rRNA碎片。

最近研究表明,姜黄素通过激活HL60细胞线粒体途径的caspase-8、casˉpase-3、CytC、PARP的降解和BID断裂诱导凋亡,但转染Bcl-2、Bcl-xL基因的HL60细胞对姜黄素诱导凋亡的这些途径呈对抗性,说明Bcl-2、Bcl-xL是关键性的负性调节因素。姜黄素通过下调Bcl-2蛋白的表达而诱导白血病耐药细胞HL60/ADR凋亡,且与阿霉素之间无交叉耐药。

 

2、阻断肿瘤细胞的生长信号传导通路

细胞的通讯信息通过跨膜信号传导过程可从胞外环境传入细胞或实现胞间通讯,细胞通讯过程中平衡的丧失可以导致致癌性、肿瘤的侵袭和转移。研究表明,蛋白激酶活性、钙自稳及ras活化是重要的信号。姜黄素能通过抑制蛋白激酶C(PKC)和蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,进而抑制c-myc、Bcl-2mRNA的表达而诱导细胞凋亡。

 

3、抑制肿瘤血管生成

血管新生是一个受严格调控的多步骤过程,原发肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,肿瘤即可通过肿瘤血管从宿主获取营养,又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主提供转移细胞,最终导致肿瘤转移。抑制血管新生已成为近年来一种治疗肿瘤及其它与病理性血管生成有关的人类疾病的新策略。姜黄素具有抗肿瘤侵袭和抗肿瘤血管新生的特征,它能抑制H-ras基因转染的高侵袭表型的人乳腺癌上皮细胞,下调,从而抑制癌细胞转移。

姜黄素具有消炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、降血脂等作用。研究表明,姜黄素是铁催化的磷脂过氧化反应的抑制剂,能抑制铁催化大鼠脑匀浆和肝微粒体的脂质过氧化反应,而且其抗氧化作用比A2生育酚还强。光谱分析表明,姜黄素的这种抗氧化作用可能是由于姜黄素与铁螯合从而抑制了脂质过氧化反应。姜黄素能抗自由基介导的脂质过氧化反应。细胞的氧化状态在肿瘤的发展过程中起重要的作用,这是由于肿瘤启动子使细胞产生过多的被激活的氧或者细胞缺乏清除氧的能力,氧造成的DNA分子的氧化损伤是产生突变和癌的始发原因。所以,姜黄素的抗癌作用可以归结为抗氧化和清除羟自由基的作用。 

 

4、展望

    姜黄素几乎无毒,作为一种食用色素和调味剂被广泛食用,同时也用于治疗各种炎症和其它疾病,是一种有潜力的癌症化学预防剂。因此,开展其抗癌作用及机理的研究有十分重要的理论意义和实用价值。中医中药为我们提供了不少对抗癌药及生物反应调节剂的宝贵经验。我国是举世公认的天然药物大国,国人有使用中草药治病的悠久历史,所以在中草药中筛选抗癌新药具有得天独厚的优势。

 

相信植物中的某些成分将为抗致突变剂、抗促癌剂及癌的 化学预防药的寻找打开一新的领域。

 

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